콜레스테롤실험

1. INTRODUCTION

콜레스테롤(cholesterol)이라는 고리모양 구조가 생기는 데에는 squalene이라는 중간물질을 거치게 된다. squalene은 얼른 보아 직쇄상인 것 같지만 이것을 다시 표현하면 콜레스테롤(cholesterol)과 매우 비슷한 입체구조를 가지는 것을 알 수 있다. 콜레스테롤(cholesterol)은 acetyl-CoA로부터 합성될 수 잇지만 한편 다른 합성과정이 중간체로부터도 생길 수 있다. 예컨대 아미노산인 leucine은 그의 분해과정에서 hydroxymethylglutaryl-CoA가 생기게 되므로 elucine은 콜레스테롤(cholesterol)의 좋은 precursor라 할 수 있다. cholesterol분자의 모든 탄소는 acetyl-CoA로부터 유도될 수 있다. acetyl- CoA가 축합되어 acetoacetyl-CoA까지 되는 초기의 반응들은 지방산의 합성과정에서와 똑같다. 다만 여기에 관여하는 효소들은 세포질안에 존재하며 ACP단백질을 필요로 하지 않는다는 점이 서로 다르다.
이와 같이 합성된 acetoacetyl-CoA는 축합 반응과 환원 반응에 의하여 mevalonic으로 된다. 이때의 환원 반응에는 hydroxymethylglutaryl-CoA reductase라는 효소가 관여하며 cholesterol 합성과정에서의 율속 단계로 알려져 있다. 따라서 이 반응의 속도를 조절할 수 있는 어떤 방법이 알려진다고 하면 혈액중의 cholesterol수준을 조절할 수 있을 것이다.
합성된 mevalonic acid는 많은 ATP를 소비하여 미묘한 여러 반응을 거쳐 두 가지의 활성 isoprene 단위 (active isoprene unit)인 dimethylallyl pyrophosphate 은 반응성이 강하여 여러 형태의 축합 반응을 일으키며 steroid를 비롯하여 이른바 여러 가지 isoprenoid를 합성하게 된다.
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